Avantage non retrouvé chez les patientes présentant une mutation de la PIK3CA (6,2
mois v
s
5,1 mois ; HR, 0,92 ; IC 95%, 0,48 à 1,76). Cette avantage n’est présent
que chez les patientes ne présentant pas de mutation (5,8 mois vs 3,6 mois ; HR,
0,64 ; 0,35 à 1,17).
Etude Belle 2 (44)
Il s’agit d’une étude randomisée, double aveugle, prospective, multicentrique
conduite chez 1147 patientes présentant un cancer du sein ayant progressé sous AI.
Cette étude a comparé l’association Buparsilib/FUL à l’association FUL/placebo.
L’étude était stratifiée selon la présence de métastase viscérale et l’activation de la
voie PI3K (mutation PI3K, perte de fonction de PTEN définit sur la tumeur primitive).
L’objectif principal était PFS sur l’ensemble de la population et chez les patientes
présentant une activation de la voie PI3K. Il a été aussi étudié la PFS (explorateur)
chez les patientes présentant une mutation du gène PI3K détecté sur ADN circulant.
Les résultats démontrent que pour l’ensemble de la population l’association
buparsilib/FUL améliore la PFS par rapport à l’association FUL/placebo (6,9 mois vs 5
mois ; HR 0.78, 0.67–0.89). Tout comme dans l’étude FERGI, il n’ existe pas
d’amélioration de la PFS entre les deux bras de l’étude chez les patientes présentant
une activation de la voie PI3K (HR=0.76; 0.60–0.97).
Cependant, cette association améliore la médiane de PFS chez les patients
présentant une mutation de la mutation PI3K détecté sur l’ADN circulant, avec une
réduction de la progression de 44% (7 mois vs 3,2 mois; HR= 0,56; 0,39-0,80).
Il est fort probable au regard de l’étude FERGI et de l’étude Belle 2 que la
détermination de l’activation de la voie PI3K ne doit pas être réaliser sur la tumeur
primitive mais au moment de la rechute métastatique, processus adaptatif et sélectif
lié au traitement. Statut définit sur un site métastatique ou bien sur l’ADN circulant.
13
