U
La voie PI3K/AKT/mTOR , une voie impliquée dans les signaux de
prolifération et de survie cellulaire
U
(schéma 2).
La voie IGF/IGFR -IRS-1 (
Insulin receptor substrate 1
) va induire
l’activation de la voie PI3K et activer mTORC1. La PI3K conduit à la
production du
phosphatidylinositol- (3,4,5) -P3
au niveau de la
membrane cytoplasmique permettant l’activation et le recrutement d’un
certain nombre d’effecteurs. Il s’agit d’une famille enzymatique (clase I,
II, II) constituée d’une sous unité catalytique (p110) et une sous unité
régulatrice (p85). L’inactivation de la PI3K induit une inhibition de S6K1
et 4E-BP.
Cette activation est régulée négativement par le gène suppresseur de
tumeur PTEN (
Phosphatase and Tensin Homologue Deleted on
chromosome Ten
) qui code pour une phosphatase. Inversement, une
surexpression ou une mutation de la sous unité catalytique induit une
phosphorylisation de la voie mTORC1 en absence de facteur de
croissance.
Les mêmes observations sont décrites en cas de perte de PTEN. Alors
qu’une mutation de la sous unité régulatrice abolit cette activation.
Le principal effecteur de la PI3K est la kinase Akt (6;7). Il s’agit d’une
sérine/Thréonine kinase qui appartient à la famille des kinases AGC. Elle
existe sous trois isoformes Akt-1, 2, 3 codées par 3 gènes différents.
Elles possèdent une structure commune, à savoir en position N-terminal
un domaine PH (
pleckstrin-homology
) nécessaire aux interactions
protéine-protéine ou protéine-lipide, un domaine kinase en position
centrale, et en position C-terminale un domaine nécessaire à l’induction
et au maintient de son activité kinase.
L’activation complète de AKT est liée à plusieurs modifications post-
traductionnelles de type phosphorylisation.
4
