Les seconds messagers engendrés par la PI3K vont se fixer au domaine
PH de Akt entraînant une délocalisation de l’enzyme du cytoplasme à la
face interne de la membrane cellulaire.
La fixation du complexe kinase PDK1/PRK2 (
3 phospho
inosotid
dependant proteine kinase
) engendre une modification de conformation
de l’Akt et par la suite une phosphorylation (thréonine 308) par la PDK1
seule. Mais elle va être aussi phosphorylée par le complexe mTORC2 sur
la sérine 473 (8; 9).
AKT activé va induire l’activation de la voie mTOR favorisant la
prolifération cellulaire et induire une inhibition des protéines pro-
apoptotiques.
La voie mTOR (
mammaliam target of rapamycine
) a été identifiée
initialement chez la levure
Saccharomyces cerevisiae
comme une cible
thérapeutique à un antibiotique de la famille des macrolides, la
rapamycine (10). mTOR est une sérine thréonine kinase qui appartient à
la famille des
Phosphoinositide Kinase related Kinase
(PIKK).
Cette famille comprend entre autres, les kinases ATM, ATR, DNA-PK
impliquées dans le contrôle du cycle cellulaire (11). Elle joue un rôle
central dans la régulation des processus cellulaires critiques comme la
croissance, la prolifération, l’organisation du cytosquelette, la
transcription, la synthèse des protéines, la biogenèse des ribosomes et
l’autophagie (12).
5
