A ce jour, nous disposons que de très peu d’études cliniques randomisées. Elles ont
conduites soit chez des patientes naïves de tout traitement endocrinien, en
association avec le letrozole (mTOR inhibiteur : temsorolimus) ou après exposition
aux anti-aromatases non stéroïdienne en association avec EXE ou le tamaoxiféne
(mTor inhibiteur : EVE) ou bien après échec d’un traitement par anti-aromatase en
association avec le fulvestrant (inhibiteur de PI3K :
pictilisib
ou buparlisib
).
Les études avec les inhibiteurs de mTOR
1-
Chez les patientes naïves de traitement AI.
Il s’agit de l’étude Horizon (41), étude randomisée double aveugle de phase
III qui a comparé l’association, en première ligne, létrozole 2,5 mg par
jour/temsirolimus 30 mg par jour (5 jours toutes les 2 semaines) à
l’association létrozole / placebo, chez 1112 patientes. Les résultats de cette
étude démontre qu’il n’existe aucune différence en terme de PFS entre les
deux bras de l’étude (médiane de PFS de 9 mois ; HR= 0,90; 0,76 à 1,07; P =
0,25).
2-
Chez les patientes en rechute après un traitement par AI
L’étude TAMRAD (42) est une étude de phase II randomisée,
multicentrique, qui a comparé l’association tamoxifène 20 mg / j, plus EVE
10 mg / j (n = 54) au tamoxifène seule (n = 57). Les résultats sont en
faveur du bras association tant en terme de bénéfice clinique à 6 mois
(61% vs 42%), qu’en terme de TTP (8,6 mois vs 4,5 mois), et de survie
globale (HR, 0,45 ; IC 95%, 0,24 à 0,81).
L’étude Bolero 2 (5) est la première étude de phase III qui a démontré un
impact positif en terme de réduction du temps jusqu’à progression de
l’inhibition cette voie adaptative.
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