Situation néoadjuvante :
•
Trastuzumab/lapatinib :
Plusieurs essais ont comparé chimiothérapie + trastuzumab +/- lapatinib. L’essai NeoAlto a
comparé trois bras : paclitaxel trastuzumab, paclitaxel trastuzumab lapatinib et paclitaxel
lapatinib. Le double blocage a permis d’obtenir un meilleur taux de réponse complète
histologique : 51% versus 24% avec le lapatinib et 29% pour le trastuzumab sans différence
significative en termes de survie sans progression ou de survie globale
(3).
L’essai NSABP-B41 a comparé après une chimiothérapie de type 4AC suivie de paclitaxel
hebdomadaire du trastuzumab à du lapatinib et à l’association des deux. On a également noté
des taux de réponse histologique plus important en faveur du double blocage sans atteindre la
significativité statistique
(4).
Trois autres essais de phase II randomisés ont été publiés avec moins de patientes, celui de
Guarneri qui montrait un bénéfice en faveur du double blocage en termes de taux de
réponse pathologique : 46,7% versus 25% et 26,3%
(5)
et celui de Holmes qui montrait
également un meilleur taux de réponse complète histologique : 74% versus 54% versus 45%
(6).
Quant à celui de Bonnefoi comparant trastuzumab, lapatinib et l’association des deux il
n’a pas mis en évidence de différence statistiquement significative mais s’il existe un gain
numérique en faveur de l’association (56% ; 52% ; 36%)
(7).
•
Trastuzumab/pertuzumab :
Plusieurs essais randomisés de phase II ont été publiés :
L’essai Néosphère comparait l’association docetaxel trastuzumab à l’association docetaxel
trastuzumab pertuzumab. Le double blocage a permis d’augmenter le taux de réponse
histologique : 45,8% versus 29%. Par ailleurs l’association pertuzumab trastuzumab seul a
permis d’obtenir 16,8% de réponse complète
(8).
L’essai Tryphaena a été conçue pour évaluer la tolérance cardiaque de l’association y compris
en association avec des anthracyclines. Il n’a pas été observé de différence entre les bras
concernant la réponse complète histologique
(9)
•
TDM-1/pertuzumab
L’essai Kristine est un essai de phase II randomisé en cours, qui compare TCHP +
trastuzumab + pertuzumab à TDM1 + pertuzumab
Une méta-analyse a été publiée qui conclut qu’en situation néoadjuvante le double blocage,
quelle que soit la chimiothérapie utilisée augmente le taux de réponse complète de 16 à 19%
(10).
Situation adjuvante :
•
Trastuzumab/ lapatinib :
L’essai ALTTO a comparé la lapatinib au trastuzumab et à l’association lapatinib +
trastuzumab, à 4,5 ans de suivi il n’a pas été mis en évidence de bénéfice statistiquement
significatif en faveur de l’association L + T vs. T [HR = 0,84 (0.70-1.02)] ASCO 2014
