Le neratinib a été évalué en phase adjuvante dans l’étude randomisée de phase III Extenet
(12). Dans le bras expérimental, le neratinib était prescrit pendant un an après la fin du
traitement par trastuzumab. Avec un recul de 3 ans, la survie sans maladie était
significativement supérieure avec le traitement adjuvant long comportant de manière
séquentielle trastuzumab puis neratinib (88,6 % versus 90,5 %, HR = 0,74 [0,56-0,96], p =
0,025). Ce bénéfice était au prix d’une diarrhée de grade 3 chez 39,9 % des patientes. Ce
schéma thérapeutique n’a pas d’AMM.
Traitement des petites tumeurs
Plusieurs études ont analysées de manière rétrospective la survie des patientes avec petites
tumeurs HER2+ (T1a, T1b, N0). Les séries publiées les plus importantes sont celles du Dana
Farber Cancer Institute (257 patientes sans traitement par trastuzumab) et du Kaiser
Permanente Northern California group (171 patientes sans traitement par trastuzumab) (13,
14). Dans ces études rétrospectives, le taux de rechute à distance à 5 ans était de l’ordre de
5%. L’Institut Hollandais du Cancer a analysé de manière rétrospective cette population
traitée entre 2006 et 2012, avec 1007 patientes (T1a, T1b, N0) sans chimiothérapie et sans
trastuzumab (15). La survie spécifique à 8 ans était égale à 95 % pour les T1aN0 et 94 % pour
les T1bN0. Le NCCN propose, en option, pour les tumeurs T1bN0, un traitement adjuvant
associant chimiothérapie et trastuzumab, en précisant que le bénéfice attendu de ce traitement
n’est pas démontré et que cette prescription doit tenir compte des toxicités potentielles de ce
traitement (16).
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