-
Niraparib (Merck) : inhibiteur de PARP1/2, en cours de Phase III en situation avancée
(BRAVO)
U
Questions additionnelles :
Les grandes questions qui se posent actuellement concernant ces molécules (sans attendre les
résultats des essais de phase III) seront abordées :
-
Efficacité des inhibiteurs de PARP dans les autres situations de déficit de la réparation, soit
mutation somatiques de BRCA1/2, soit mutations germinales d’autres gênes de la
recombinaison homologue, soit situations équivalentes. Des études débutent dans cette
optique et seront discutées
-
Toxicités à long terme de ces composés, en particulier pour la situation adjuvante
-
Modalités d’identification de la sensibilité potentielle à ces drogues, modalités et accès aux
tests BRCA…
-
Stratégie de choix de ces molécules dans le futur par rapport à d’autres médicaments
disponibles dans la même situation, potentiellement (immunothérapies, thérapies ciblées en
cas de cancer luminal ?...)
-
Stratégies d’associations et de prévention/réversion des résistances à ces molécules
U
Tableau 1
U
: les inhibiteurs de PARP en essais cliniques dans le cancer du sein
Inhibiteur
Laboratoire
Cible
Etudes en cours (cancer du sein, mutation
germinale BRCA1/2)
Olaparib
AstraZeneca
PARP 1/2/3
Phase III enregistrement en situation
avancée (OLYMPIADE) et ligne 1/2, phase III
adjuvant, phases II neoadjuvant et
métastatique, nombreuses autres études
Veliparib
Abbott
PARP 1/2
Phase III enregistrement ligne1/2, Phase III
en situation néo-adjuvante dans les cancers
triple négatifs, autres études de phase II
Rucaparib
Clovis
PARP 1/2
Divers essais de phase II dont adjuvant TNBC
+ études dans des situations de
« BRCAness » sans mutation BRCA1/2
Talazoparib
Biomarin
PARP 1/2
Phase III en situation avancée (EMBRACA),
phases II en situation avancée et néo-
adjuvante
CEP9722
Teva
PARP 1/2
Phases I/II
Niraparib
Merck
PARP 1/2
Phase III en situation avancée (BRAVO)
*Pour plus de détails voir clinicaltrials.gov
U
Références :
1.
Tutt A and Ashworth A: The relationship between the roles of BRCA genes in DNA repair and
cancer predisposition. Trends Mol Med 8: 571-576, 2002.
2.
Huen MS and Chen J: Assembly of checkpoint and repair machineries at DNA damage sites.
Trends Biochem Sci 35: 101-108, 2010.
