L’analyse finale de l’essai a démontré un doublement de la survie sans progression dans la
population globale de 10.2 mois avec le letrozole seul à 20.2 mois avec l’association
letrozole-palbociclib avec un RR de 0.488, soit une diminution de risque de progression de
51% en faveur de l’association (p=0.0004). Cette amélioration a été observée dans tous les
sous-groupes. Le profil de tolérance du palbociclib est favorable, comprenant
essentiellement une toxicité hématologique avec 50% des patientes présentant une
neutropénie de grade 3 ou 4; cependant aucune neutropénie fébrile n’a été observée.
Environ 40% des patientes ont nécessité une réduction de doses ou un délai de reprise.
L’étude d’enregistrement de phase III, PALOMA2, présente le même schéma que l’étude
PALOMA1 mais avec un contrôle placebo. Les résultats sont attendus pour 2016.
L’étude de phase III, PALOMA-3 trial a randomisé fulvestrant + placebo versus fulvestrant +
palbociclib chez des 521 patientes présentant un cancer du sein métastatique RH+ HER2-,
antérieurement traitées par hormonothérapie. Les patientes non ménopausées pouvaient
être incluses à condition de recevoir un traitement par agoniste LH-RH. L’objectif principal
était la survie sans progression, la randomisation était de 2/1 avec comme facteur de
stratification l’existence de métastases viscérales, la sensibilité préalable à
l’hormonothérapie et le statut ménopausique ou non. La survie médiane sans progression
était de 9.2 mois pour l’association fulvestrant- palbociclib versus 3.8 mois pour le fulvestrant
seul (RR 0.42, IC95% 0.32-0.56, p<0.001). Le profil de tolérance était similaire avec celui
observé dans l’étude PALOMA1, essentiellement neutropénie, et une qualité de vie
maintenue.
D’autres inhibiteurs de CDK4/6 sont en cours de développement: le ribociclib et
l’albémaciclib, avec un programme de développement similaire à celui du palbociclib
(programmes MONALEESA et MONARCH).
Les résultats obtenus avec le palbociclib confirment l’intérêt de cette nouvelle classe
thérapeutique, pouvant amener à court terme à une modification des standards
thérapeutiques en situation métastatique. Des études en situation précoce (adjuvante et neo-
adjuvante) sont en cours.
Références
1. Roberts PJ, Bisi JE, Strum JC, et al. Multiple roles of cyclin dependent kinase 4/6
inhibitors in cancer therapy. J Natl Cancer Inst 2012; 104: 476-87.
2. Finn RS, Crown JP, Lang I, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib
in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of
oestrogen receptor positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/
TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol 2015; 16: 25-35.
3. Turner NC, Ro J, André F, et al. Palbociclib in hormone receptor–positive advanced
breast cancer. N Engl J Med 2015; 373: 209-19.
