capecitabine seule chez des patientes sans atteinte cérébrale au diagnostic avait suggéré une
diminution de l’apparition de métastases cérébrales avec le lapatinib. Dans l’étude CEREBEL, cet
impact n’a pas été confirmé, face à une combinaison capecitabine-trastuzumab. A noter dans
cette étude, la faible incidence des événements cérébraux. Le lapatinib a également été évalué
en combinaison avec la radiothérapie avec des données de toxicité significatives mais un taux
de réponse intéressant, et actuellement une étude randomisée est en cours. Récemment, une
étude randomisée (LUX-Breast 3) a évalué chez des patientes pré-traitées par trastuzumab,
lapatinib ou les 2, l’afatinib (un inhibiteur pan-HER irréversible) seul ou en association avec la
vinorelbine versus un traitement au choix de l’investigateur et n’a pas retrouvé de différences
significatives d’efficacité entre ces schémas, avec globalement autour d’1/3 des patientes
présentant un bénéfice clinique dans ce contexte. D’autres inhibiteurs anti-HER per os sont en
cours d’évaluation. Récemment des séries rétrospectives de taille limitée ont décrit des
réponses objectives avec le T-DM1 qui nécessitent une évaluation prospective. Dans une
analyse rétrospective de l’étude EMILIA (T-DM1 versus capecitabine-lapatinib après échec du
trastuzumab et des taxanes), le T-DM1 a montré une amélioration de la survie globale
également dans le groupe des patientes avec atteinte du SNC à la baseline. Dans l’étude
CLEOPATRA (docetaxel-trastuzumab-pertuzumab), une analyse exploratoire du temps jusqu’à
développement de métastases cérébrales était, comme l’étude globale, en faveur de
l’association docetaxel-trastuzumab-pertuzumab.
A l’heure actuelle, les thérapeutiques en développement dans le domaine des métastases
cérébrales des cancers du sein comprennent les inhibiteurs de mTOR et/ou PI3K, les anti-VEGF,
incluant le bevacizumab ou encore les inhibiteurs de PARP pour les tumeurs triple-négatives
et/ou BRCA mutées.
References
-
9T
Lin NU, Bellon JR, Winer EP. CNS metastases in breast cancer.
1T9T
1T19T
J Clin Oncol Off J Am Soc Clin
Oncol.
9T19T
2004;
9T20T
22
9T20T
(17):3608–3617. doi: 10.1200/JCO.2004.01.175.
-
9T
Kennecke H, Yerushalmi R, Woods R, et al. Metastatic behavior of breast cancer subtypes. J Clin Oncol.
2010;28:3271-7
-
9T
Pitz MW, Desai A, Grossman SA, Blakeley JO. Tissue concentration of systemically administered
antineoplastic agents in human brain tumors. J Neurooncol. 2011;104:629-38
-
Bachelot T, Le Rhun E, Labidi-Gally I, et al, Bull Cancer. 2013 100(1):7-14.
-
Lin NU, Carey LA, Liu MC, et al, Phase II trial of lapatinib for brain metastases in patients with human
epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2008 26(12):1993-9.
-
Lin NU, Diéras V, Paul D, et al, Multicenter phase II study of lapatinib in patients with brain metastases
from HER2-positive breast cancer. Clin Cancer Res. 2009 15(4):1452-9
-
Bachelot T, Romieu G, Campone M, et al, Lapatinib plus capecitabine in patients with previously untreated
brain metastases from HER2-positive metastatic breast cancer (LANDSCAPE): a single-group phase 2 study.
Lancet Oncol. 2013 14(1):64-71
-
Pivot X, Manikhas A, Żurawski B, et al, CEREBEL (EGF111438): A Phase III, Randomized, Open-Label Study
of Lapatinib Plus Capecitabine Versus Trastuzumab Plus Capecitabine in Patients With Human Epidermal
Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015 ;33(14):1564-73
-
Cortés J, Dieras V, Ro J, et al, Afatinib alone or afatinib plus vinorelbine versus investigator's choice of
treatment for HER2-positive breast cancer with progressive brain metastases after trastuzumab, lapatinib,
or both (LUX-Breast 3): a randomised, open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015
16(16):1700-10
