réponse supérieur au carboplatine par rapport au taxane dans le sous-groupe « BRCA1/2 » (étude
TNT, Tutt 2014)
Dans les cancers triple-négatifs, les études sont plus contrastées (lips 2015), ce qui est logique
puisque les tumeurs triple négative sont un groupe très hétérogène. S’il est vrai que ce groupe
contient la plupart des tumeurs BRCA1, il faut se rappeler qu’inversement les tumeurs BRCA1 ne
représentent que 10% des tumeurs triple négative. Il ne faut donc pas assimiler (comme cela a été
fait par le passé – cf l’histoire du développement des PARPi) les tumeurs BRCA1/2 aux tumeurs triple
négatives. Dans l’étude GeparSixto on observe un taux de réponse pathologique complète plus
important dans les cancers triples négatifs lors de l’addition de sels de platine (Gunter von Minckwitz
2014). Là encore, les différences sont plus probantes lorsque l’on individualise le sous-groupe
porteur de mutations BRCA1/2. Deux études pilotes de phase I et II évaluant l’olaparib et le
talazoparib en situation néo-adjuvante dans les cancers du sein BRCA sont en cours aux Etats-Unis
(numéro identifiant ClinicalTrials.gov: NCT02561832 et NCT02282345, respectivement)
Perspectives
Les données précliniques et cliniques dont nous disposons dans les cancers du sein, à la fois en
situation néo-adjuvante et métastatique, suggèrent que l’utilisation de sels de platine confère une
supériorité en terme de réponse clinique ou pathologique dans les cancers du sein avancés lié à
BRCA1/2. A l’instar des cancers de l’ovaire, les cancers du sein « BRCA1/2 » pourraient donc
bénéficier d’une chimiothérapie à base de platine. En situation néo-adjuvante, en plus de la
prédiction de l’efficacité d’un traitement conventionnel, le ciblage thérapeutique de mutations
BRCA1/2 met en perspective l’utilisation potentielle des inhibiteurs de PARP, en cours d’évaluation.
Si ces données étaient confirmées, l’information thérapeutique liée à BRCA1/2 pourrait donc être au
futur un élément incontournable de la personnalisation du traitement médical pour tous cancers du
sein.
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Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, San Antonio, TX,
